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AZD9291 azd9291

中文名：AZD-9291 甲磺酸盐AZD9291;AZD9291碱基

外文名：Mereletinib

所属靶点：L858R/T790M EGFR，Exon 19 deletion EGFR ，WT EGFR ；

特征：Orally bioavailable mutant-selective

分子量：499.61`1`

分子式：C28H33N7O2

CAS号：1421373-65-0

含量：99.8%

规格：80g，100g

溶剂/溶解度：DMSO

    新药AZD9291可同时有效作用于激活型EGFR和抗性突变型EGFR肺癌.是第三代EGFR抑制剂,临床前实验效果明显,该药物可以有效作用于对已有的EGFR抑制剂药物有抗性的晚期

    AZD9291的作用机制和功能活性通过离体和在体实验评价，实验利用许多包含不同的 EGFR突变或野生型 EGFR的细胞系完成。一般认为野生型 EGFR抑制剂导致可见于现有 EGFR抑制剂的剂量限制毒性。

阿斯利康曾做过临床试验：

一期临床试验是20,40,80，160,240毫克几个组，其中20毫克的效率偏低，240毫克组副作用偏大；

二期临床试验是80毫克组。

得出的结论是：服用80毫克每组效果好。

AZD9291强力抑制EGFR的磷酸化作用，通过磷酸化作用才能激活突变并且抵抗离体细胞系，对应于野生型EGFR细胞系作用很小。AZD9291使得肿瘤“具有深远意义的后退”，在激活的细胞系中观察到了178%的生长抑制，在抗性突变的模型（两次突变）的模型中的生长抑制为119%。

      约10%～15%的患有最常见的肺癌（非小细胞肺癌，NSCLC）病人的生长因子EGFR基因发生突变。NSCLCs的EGFR突变大部分被称之为激活型突变，这种突变对EGFR抑制剂药物埃罗替尼和吉非替尼有反应。然而，大部分这种类型的癌症患者，使用这些药物在9到11个月的时候便会产生抗性。之所以出现这种情况，多数情况下是因为癌细胞发生了第二次突变，通常被称之为抗性突变。