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自2011年2月份克唑替尼进入中国开始进行临床试验至今已有3年余，307医院肺部肿瘤科共有50余名患者检测为ALK阳性，且获得克唑替尼治疗机会，有效率76.8%，疾病控制率93.2%。很多患者的肿瘤明显缩小，有一例患者服药至今已有3年3个月（见图）。但是，尽管克唑替尼有显著的疗效，治疗失败（或曰耐药）仍是不可避免的难题。克唑替尼耐药后如何进行治疗一直是医生和患者共同关心的。LDK378是不可逆的ALK抑制剂，前期临床试验表明，对于克唑替尼耐药的患者，LDK378仍有显著疗效，是克唑替尼治疗失败后的不二选择。

服用克唑替尼注意事项；一服用前后注意事项；说明中告知饭前饭后均可；二关注相关检查及化验指标；1、开始服药注意观察心电图变化，典型表现为Q-T；2、每两个月做一次超声心动检查，常见二尖瓣或三尖；3、监测心肌酶变化，心肌酶高建议吃辅酶Q10；4、定期查验血常规，白细胞低于3或中性粒细胞低于；5、关注肝功能、肾功能；6、2个月左右复查一次胸部增强CT，病变稳定继续

服用克唑替尼注意事项

一 服用前后注意事项

说明中告知饭前饭后均可。总结多位病友经验，要饭后吃。吃药时多喝水，不要让胶囊在口腔或食道附着或融化，避免影响食欲或发生食道炎。也可以吃完药再吃点食物，保证药物快速进入胃内，尽快被包裹，减少胃内刺激。

二 关注相关检查及化验指标

1、开始服药注意观察心电图变化，典型表现为Q-T间期延长，超过450ms要停药，心内科会诊。

2、每两个月做一次超声心动检查，常见二尖瓣或三尖瓣关闭不全，心包积液。带来血压下降，心率降低。血压低于90/60mmHg，心率低于60次/分，心包积液达到中度，建议心内科会诊。

3、监测心肌酶变化，心肌酶高建议吃辅酶Q10。

4、定期查验血常规，白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5，口服升白药或打升白针，克唑替尼减到200mg，日二。中性粒细胞低于1要停药，待升至1.5后才能服药。

5、关注肝功能、肾功能。指标高可口服护肝药。

6、2个月左右复查一次胸部增强CT，病变稳定继续服药。有进展或纤维化需停药。

7、半年左右做一次头部增强核磁和骨扫描，关注远端转移。有脑转要密切关注，1-2月检查一次。

三、副作用的处理

1、常见便秘或腹泻。便秘可口服莫沙比利增加肠蠕动。口服褔松或杜密克，两种均为比较安全药物，可将肠道内食物稀释软化润滑，有利于顺利排便。排便困难可使用开塞露或甘油灌肠剂。

2、服药时有恶心，可服药前口服胃复安或吗叮咛。发生食道炎要去医院就诊。

3、活动后下肢水肿尽量平卧，减少活动，严重时可以使用利尿剂，同时注意补钾。

4、其他副作用根据指标对症处理，或及时就诊。

分子靶向药物，包括小分子激酶抑制剂、抗体药物。临床医生需要了解这些靶向药物的适应症、毒副作用，来指导临床的工作，本文分病种做了简单总结。

首先说下靶向药物的一般不良反应，普遍有 3 种：

1. 全身反应：乏力虚弱、发热寒战、关节肌肉痛。

2. 胃肠道反应：腹泻很常见，主要为轻中度，严重者可出现脱水恶心。呕吐常见，常为轻中度，患者常伴食欲不振、口腔溃疡。

TIPS：服用华法林者检查凝血原时间或 INR，防止发生出血、胃肠道出血。

3. 皮肤反应：皮疹、皮肤瘙痒多见，还表现为红斑、干燥、瘙痒，中度可见脓疱性皮疹、多形性红斑，偶可发外周水肿、手足综合征、皮肤毛发脱色、荨麻疹。

TIPS：靶向治疗患者用清水洗脸，不用碱性日用品和肥皂清洁皮肤，避免刺激和皮疹。

除了这三种一般不良反应外，针对各种激酶抑制剂，医生们也需要警惕下面可能发生的不良反应。